| <DIV id=ctl00_PlaceHolderMain_RichHtmlField1__ControlWrapper_RichHtmlField style="DISPLAY: inline">
<P>题目：进行剂量计算以便患有原发性中枢神经系统淋巴瘤的住院患者在接受高剂量甲氨蝶呤药物治疗时设置预期的AUC（Dosing algorithm to target a predefined AUC in patients with primary central nervous system lymphoma receiving high dose methotrexate） </P>
<P></P>
<P>目的：目前对原发性神经系统（CNS）淋巴瘤的住院患者在接受高剂量甲氨蝶呤药物治疗（HDMTX）时的最适药物剂量并没有统一的认识。本研究的目的是建立一个使甲氨蝶呤药物浓度-时间曲线下面积在1000到1100 µmol l<SUP>-1</SUP>h范围的简易剂量计算法则。 </P>
<P></P>
<P>方法：研究采用131名接受HDMTX治疗患者的混合数据库所形成的人口协变量模型来模拟10000名患者的药物浓度-时间曲线，而且使用测定的24小时甲氨蝶呤（MTX）血药浓度来检验预先设定的MTX药物浓度-时间曲线下面积（AUC<SUB>MTX</SUB>），从而验证建立的剂量计算方法的有效性。这些数据模拟涉及个体间、区域间和标准残差不确定性的变异。患者接受总共四个HDMTX的模拟循环，而且其中涉及2到4次的MTX剂量调整。 </P>
<P></P>
<P>结果：剂量计算法设计的MTX合适的剂量范围覆盖+75% MTX C<SUB>24</SUB> < 0.5 µmol l<SUP>-1</SUP>的患者至-35% MTX C<SUB>24</SUB> >12 µmol l<SUP>-1</SUP>的患者。建立的剂量计算法使AUC<SUB>MTX</SUB>在1000到1100 µmol l<SUP>-1</SUP>h范围的患者比例显著提高（11%为标准MTX剂量，35%为调整剂量）；而且显著减少了MTX暴露量的个体间差异。 </P>
<P></P>
<P>结论：本研究采用测定的24h MTX血药浓度数据建立了简易、实际的HDMTX时的剂量计算法，数据模拟显示出其具有改善有设定范围AUC<SUB>MTX</SUB>患者的比例、同时减少MTX暴露量个体间的差异的潜在作用。应当在具有原发性神经系统淋巴瘤（PCNSL）的住院患者中评估这种剂量计算法则所带来的临床获益。 </P>
<P></P>
<P>(选题审校：易湛苗 北京大学第三医院药剂科) </P>
<P>本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。 </P>
<P></P>
<P></P></DIV> |
