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<P>题目：细胞色素P4503A4抑制剂酮康唑对健康志愿者利培酮药代动力学的影响（Effect of cytochrome P450 3A4 inhibitor ketoconazole on risperidone pharmacokinetics in healthy volunteers.） </P>
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<P>已知和目的：利培酮是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症。它主要是由人类细胞色素P450 CYP2D6代谢，部分通过CYP3A4代谢为9-羟利培酮。酮康唑被作为研究药物相互作用的CYP3A4抑制剂探针。我们的目的是研究酮康唑对健康男性志愿者利培酮药代动力学的影响。 </P>
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<P>方法：对10名健康男性志愿者进行了一项包括2周清除期的开放标签、随机、两阶段交叉设计研究。志愿者单独口服2mg利培酮，或联合200mg酮康唑，每日3次共3天。在摄入利培酮后96h内的特定时期收集一系列血液样本。使用高效液相色谱-串联质谱法测定利培酮和9-羟利培酮的血浆浓度。 </P>
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<P>结果与讨论：在酮康唑预处理后，利培酮的清除率显著降低了34.81+/-5.10%，T(1/2) 利培酮显著增加了28.03+/-40.60%。利培酮的AUC（0-96）和AUC（0-∞）分别显著增加了66.61+/- 43.03%和66.54+/-39.76%。利培酮的Vd/f显著增加了39.79+/-53.59%。然而，利培酮的C(max) 和T(max)没有发生显著变化，表明酮康唑对利培酮吸收的影响甚微。9-羟利培酮的C(max)、T(max)和T(1/2)没有显著降低。然而，9羟利培酮的Cl/f显著增加了135.07+/- 124.68%，9-羟利培酮的Vd/f显著降低了29.47+/-54.64%。这些变化导致9-羟利培酮AUC（0-96）和AUC（0-∞）分别显著降低了47.76+/-22.39%和48.49+/- 20.03%。酮康唑通过抑制肝CYP3A4显著抑制了利培酮的代谢。我们的结果表明，除了CYP2D6，CYP3A4对利培酮的代谢有显著影响。 </P>
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<P>创新和结论：利培酮的药代动力学受同时服用酮康唑的影响。如果CYP3A4抑制剂与利培酮同时使用，临床医师有必要对患者的不良反应进行监测。 </P>
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<P>（选题审校：任振宇 北京大学第三医院药剂科） </P>
<P>本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。 </P>
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