| <P> 索拉非尼是多种激酶的抑制剂，具有抗血管生成/抗增殖的作用。为了评估索拉非尼联合卡培他滨用于局部晚期或转移性人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌患者的治疗，来自美国马萨诸塞州总医院癌症中心的Baselga等人进行了一项随机双盲安慰剂对照的IIb期临床试验来。研究结果近期在线发表在JCO上。<BR> 此项研究中，患者被随机分为两组，两组患者均在第1-14天卡培他滨1000mg/m2口服，每天2次，21天为1个周期。试验组同时给予索拉非尼400mg口服，每日2次，对照组给予安慰剂。主要终点是无进展生存期（PFS）。<BR> 最终纳入229例患者。相比安慰剂组，索拉非尼组显著改善PFS（中位数分别为6.4月和4.1个月；风险比[HR]，0.58；95％CI，0.41-0.81，P= 0.001），亚组分析发现一线化疗（HR，0.50；95％CI，0.30-0.82）优于二线化疗（HR，0.65；95％CI，0.41-1.04）。但总生存时间（中位数分别为22.2月和20.9月，HR，0.86；95％CI，0.61 -1.23，P= 0.42）和总应答率（38％和31％； P = 0.25），试验组与安慰剂组无显著差异。任意级别的毒性反应如皮疹（22％比8％），腹泻（58％比30％），粘膜炎（33％比21％），嗜中性白血球减少症（13％和4％），高血压（18％比12％），手足皮肤反应/手足综合征（HFSR/ HFS;90％和66％）索拉非尼组高于安慰剂组，但3至4级的毒性反应（除HFSR/ HFS（44％比14％）外）两组相当。索拉非尼组和安慰剂组试验终止的原因包括疾病进展（分别为63％和82％），不良事件（分别为20％和9％）和死亡（分别为0％和1％）。<BR> 索拉非尼联用卡培他滨可以改善HER-2阴性晚期乳腺癌患者的PFS。但在这项试验中使用的索拉非尼剂量引起了许多严重的毒性反应。于是在3期试验中已减少了索拉非尼剂量。</P> |
